在缓解和治愈之间,全球5例最著名艾滋病患者的治疗启示
·“随着基因编辑革命在其他医学领域的发生,我们有望有朝一日通过一次注射来实现治愈HIV。”“这些方法目前仍在实验室培养皿和动物中进行测试,科学家们还不知道它们在人类中是否适用。尽管如此,我认为还是有希望的。”
2023年3月17日,澎湃科技报道了第三位可能被“治愈”的艾滋病(AIDS)患者的治疗细节。追问|《细胞》介绍全球首例可能被治愈的HIV有色人种女性截至目前,全球仅有1名确定被“治愈”的艾滋病患者,和4名可能被“治愈”的艾滋病患者,他们同时身患癌症,分别被称为“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”、“希望之城病人”和“杜塞尔多夫病人”。
其中,“柏林病人”、“纽约病人”、“希望之城病人”和“杜塞尔多夫病人”其所得癌症为白血病,“伦敦病人”则患有霍奇金淋巴瘤,这两种都属于恶性血液系统疾病。他们都是在治疗自身癌症的过程中,通过造血干细胞移植“顺便”医治了艾滋病。其中,“柏林病人”已于2020年死于白血病,并非死于艾滋病。
造血干细胞移植方法多样。“柏林病人”、“伦敦病人”、“希望之城病人”和“杜塞尔多夫病人”接受了骨髓移植,“纽约病人”则接受了脐带血干细胞移植。相较于骨髓移植,脐带血干细胞移植的“可获得性”更强。骨髓移植前要进行骨髓配型,这意味着供体和受体都必须在其身体组织中携带特定的蛋白质(HLA),HLA不匹配可导致灾难性的免疫反应。而脐带血干细胞不需要完美匹配,而且它们比骨髓更容易获得。
一直在美国从事病毒研究及新药、疫苗研发的王宇歌博士表示,目前认为的感染艾滋病病毒(HIV)“治愈”有两种:根治和功能性治愈(functional cure)。传统的“根治”只发生在一个病人,即“柏林病人”蒂莫西(Timothy Ray Brown)身上。目前学术界认为他被根治的原因是接受了两次CCR5delta32骨髓移植,由于接受了两次清髓化疗,就出现了两次移植物抗宿主反应(GvHD)。
其余的4个病例,据美国科学网站Live Science的文章所述,“似乎也没有艾滋病毒,但现在明确宣布这些患者已经治愈还为时过早。目前,他们被描述为处于长期缓解状态,他们的方案被认为是‘可能的’治愈方法。”
联合使用两种广谱中和单克隆抗体(3BNC117 和 10-1074)。图片来源:《自然》杂志
而对于第一种造血干细胞移植疗法,美国科学网站live science表示,所有治愈和可能治愈艾滋病的患者都接受了干细胞移植治疗。但除了HIV阳性外,所有患者都患有某种形式的癌症,特别是急性髓性白血病或霍奇金淋巴瘤。这些癌症会影响白细胞,而白细胞是免疫系统的关键组成部分,可以通过干细胞移植来治疗。“仅仅是HIV阳性的患者不应该接受如此危险的手术,除非他们患有另一种需要干细胞移植的疾病。”“纽约病人”的医生、美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)的Yvonne Bryson博士说道。
“伦敦病人”的相关研究人员也强调,这种骨髓移植并不能作为所有HIV患者的标准疗法。这种移植是有风险的,“柏林病人”和“伦敦病人”,最初都是通过移植来治疗癌症,而非艾滋病毒。未来的疗法可能旨在进行无需骨髓移植的模仿治疗。
未来我们可以不依赖供体干细胞医治艾滋病吗?据live science报道,一些研究团队正在开发一种基于改良癌症治疗的HIV治疗方法,他们取出患者的一些免疫细胞,删除CCR5受体并使细胞对HIV蛋白具有反应性,然后将其重新注入患者体内。另一个可能的治愈策略则涉及基因疗法,它可以编辑宿主体内细胞的DNA,删除CCR5基因或促使细胞产生阻止CCR5的蛋白质,以此阻止HIV病毒入侵细胞。
美国加州大学旧金山分校的艾滋病专家Steven Deeks博士说:“随着基因编辑革命在其他医学领域的发生,我们有望有朝一日通过一次注射来实现治愈HIV。”“杜塞尔多夫病人”相关研究人员Björn-Erik Ole Jensen博士指出,这些方法目前仍在实验室培养皿和动物中进行测试,因此科学家们还不知道它们在人类中是否适用。
尽管如此,“我认为还是有希望的。”Björn-Erik Ole Jensen表示。